Effect of Long-Acting Testosterone Treatment on Functional Exercise Capacity, Skeletal Muscle Performance, Insulin Resistance, and Baroreflex Sensitivity in Elderly Patients With Chronic Heart Failure - A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Study.

Giuseppe Caminiti, Maurizio Volterrani, Ferdinando Iellamo, Giuseppe Marazzi, Rosalba Massaro, Marco Miceli, Caterina Mammi, Massimo Piepoli, Massimo Fini, Giuseppe M. C. Rosano.
Rome and Piacenza, Italy
JACC 2009; 54: 919-27 - Editorial: JACC 2009; 54: 928-929

Resumen: Dr. Gastón Gomez
 

Introducción: En la insuficiencia cardíaca (IC) se produce un cambio metabólico caracterizado por catabolismo, activación neurohormonal, pérdida de masa y función muscular, eventos que pueden encontrarse vinculados a la fisiopatología de la misma. En los individuos de sexo masculino, los andrógenos presentan efectos anabólicos que conducen a un aumento de la masa muscular; se ha reportado una disminución de los niveles de testosterona en pacientes portadores de disfunción ventricular avanzada. Diferentes reportes sugieren una mejoría en la clase funcional (CF) y en el comportamiento hemodinámico de estos pacientes con el uso de tratamiento hormonal suplementario.

Objetivos: Determinar los beneficios de la administración prolongada (12 semanas) de testosterona en pacientes ancianos con insuficiencia cardíaca crónica moderada a severa bajo tratamiento médico completo en cuanto a capacidad funcional, eficiencia ventilatoria, fuerza muscular, insulino resistencia, y sensibilidad barorrefleja.

Métodos: Desde octubre de 2005 hasta noviembre de 2006, fueron enrolados 70 pacientes ancianos (mediana de edad 70 años) con insuficiencia cardíaca moderada a severa estable, fracción de eyección (Fey) promedio 31,8 ± 7%, sin admisión hospitalaria en los últimos 3 meses, y fueron asignados a recibir testosterona de larga duración (n= 35, inyección intramuscular 1 gr al inicio, y a las 6 y 12 semanas) o placebo (n= 35). Ambos grupos recibían tratamiento óptimo para insuficiencia cardíaca (el 86% recibió betabloqueantes, 92% IECA o bloqueantes ARA II, 44% diuréticos, 41% antialdosterónicos, 33% digital). Todos los pacientes fueron estudiados con ecocardiograma, test de ejercicio cardiopulmonar, test de caminata de 6 minutos, contracción máxima voluntaria del cuádriceps, fuerza isométrica y test de sensibilidad barorrefleja.

Se excluyeron los pacientes con angina inestable o infarto de miocardio, nefropatía o hepatopatía severa, hipertensión arterial no controlada, enfermedad pulmonar severa, poliglobulia, cáncer de próstata, antígeno prostático especifico (PSA) mayor 3 ng/ml, enfermedad vascular severa en miembros inferiores o síntomas urinarios bajos. Se realizaron exámenes de laboratorio al inicio y al final del estudio con dosajes de testosterona, testosterona libre, PSA total y libre, enzimas hepáticas, glucosa, insulina, creatinina, colesterol total, HDL, LDL, y triglicéridos.

Resultados: De los 70 pacientes, 64 completaron el estudio. No hubo diferencias significativas en las características basales entre los dos grupos. El consumo basal de oxígeno y la fuerza isométrica del cuádriceps mostraron una directa asociación con los niveles séricos de testosterona. El consumo pico de oxígeno, la sensibilidad a la insulina, la contracción voluntaria máxima y el torque muscular pico mejoraron en el grupo testosterona.
La sensibilidad barorrefleja mejoró significativamente en el grupo testosterona en relación con las mediciones basales, no así el grupo placebo. No se observaron diferencias en la Fey entre ambos grupos. Se observó una mejoría más significativa en aquellos pacientes con niveles séricos de testosterona basales bajos, menores a 12 ng/ml.

Conclusiones: Los resultados sugieren que el suplemento a largo plazo con testosterona en pacientes ancianos con insuficiencia cardíaca moderada a severa, mejora la capacidad de ejercicio, la fuerza muscular, el metabolismo de la glucosa y la sensibilidad barorrefleja. Los beneficios de la terapéutica con testosterona parecen ser mediados por efectos metabólicos periféricos, sin incidencia en la fracción de eyección miocárdica.